Stabilität hoher Fluorchinolonresistenz bei Enterobakterien ohne Selektionsdruck

Inhaltsangabe: Beide Auszeichnungen wurden auf Vorschlag der Paul-Ehrlich-Gesellschaft f?r Chemotherapie e.V. verliehen. Der Aventis Travel Award 2001 war ein Stipendium zum Besuch der 40th ICAAC, Toronto, Kanada, gestiftet von Aventis Pharma GmbH. Zusammenfassung: Als Pr?ventivma nahme zur Eind?mmung der Resistenz gegen Antibiotika wurde 1995 von der WHO vorgeschlagen, den Antibiotikaeinsatz weltweit zu reduzieren, um damit der Selektion von resistenten Bakterien entgegenzuwirken. Grundlage dieser WHO-Empfehlung ist die Annahme, da die Fitness von Antibiotika-resistenten Mutanten im Vergleich zu sensitiven St?mmen signifikant verringert ist und diese daher beim Wegfall des Selektionsdrucks die resistenten St?mme verdr?ngen. Die klinische Fluorchinolonresistenz bei Escherichia coli ist eine Folge der Akkumulation von Mutationen in den Genen der Zielstrukturen Gyrase und Topoisomerase IV. Des weiteren spielt oftmals eine Ver?nderung der mar-regulierten Expression von Porinen und Effluxpumpen eine Rolle. Bei in vitro selektierten E. coli konnte, im Zusammenhang mit der Resistenzentwicklung, eine erhebliche Verminderung der Fitness festgestellt werden. Neben einer verl?ngerten Generationszeit, wurde die Abnahme des negativen Superspiralisierungsgrads der DNA, sowie der Verlust der Typ 1 Fimbrienexpression festgestellt. Dies steht im Gegensatz zu den Befunden bei klinischen Isolaten. Um die Frage zu kl?ren, ob der Fitnessverlust der Bakterien die WHO-Annahme best?tigt, oder, ob eventuell kompensatorische Mutationen diesen Fitnessverlust ausgleichen k?nnen, wurde in dieser Arbeit ein Fitness-Kompensationsexperiment durchgef?hrt. Es bestand darin, die Ciprofloxacin-resistenten Zellen ?ber 300 Generationen ohne Antibiotikaselektionsdruck in vitro zu kultivieren, dabei setzten sich die fittesten Mutanten durch. Es wurde somit auf Wachstumsgeschwindigkeit und Lebensf?higkeit selektiert. Es konnte gezeigt werden, da eine Generationszeitverk?rzung bei Mutanten der Gen

Author: Ansgar Schulte

Publisher: Diplom.de

Publication Date: Jan 09, 2003

Number of Pages: 120 pages

Binding: Paperback or Softback

ISBN-10: 3838662857

ISBN-13: 9783838662855