M?abolisme Intestinal Chez Le Rat

Le mod?le microsomal, tr?s bien ma?tris? au niveau h?patique, para?t ?galement ?tre le mod?le le plus ad?quat pour l'?tude du m?tabolisme intestinal chez le rat ? des stades tr?s pr?coces du d?veloppement des mol?cules. Inspir? de la lit?rature, plusieurs pr?parations sont test?es pour conna?tre l'impact r?el d'un cocktail d'inhibiteur de prot?ases et du glyc?rol sur la conservation des microsomes. Parmi les substrats que nous avons ?tudi?s, le propranolol, le midazolam, le diclofenac et la testost?rone sont respectivement et sp?cifiquement m?tabolis?s par le CYP2D2, le CYP3A2, le CYP2C6 et les CYP2C11 et CYP3A. Deux autres substrats test?s, l'ER et la PR, sont m?tabolis?s par plusieurs isoformes: les CYP1A1, CYP1A2 et CYP2C6 pour l'ER, les CYP1A1, CYP1A2 et CYP2B1 pour la PR (essais r?alis?s sur recombinants P450 de rat). Une fois d?montr?e la non influence des anti-prot?ases sur les enzymes du m?tabolisme et l'optimisation de la pr?paration, des microsomes intestinaux ont ?t? caract?ris?s et poss?dent les CYP1A1, CYP2B1 et CYP3A2 fonctionnels ainsi que l'amidase. Des mesures de clairances intrins?ques ont ?t? r?alis?es et compar?es ? celles d'un lot de microsomes h?patiques.

Author: Bruyere-A

Publisher: Omniscriptum

Publication Date: Feb 28, 2018

Number of Pages: 104 pages

Binding: Paperback or Softback

ISBN-10: 6131558221

ISBN-13: 9786131558221