La Toxine de l''anthrax: Mobilit?Structurale Et Recherche d''inhibiteurs

La virulence de la bact?rie Gram] Bacillus anthracis (maladie du charbon) est due ? une capsule et deux toxines. La toxine oed?mateuse EF est une ad?nylyl cyclase, qui transforme l'ATP en AMPc de mani?re incontr?l?e, provoquant des d?r?glements cellulaires. Elle est activ?e par la calmoduline (CaM), senseur du calcium. Des structures cristallographiques et une ?tude par RMN ont montr? que la stabilit? du complexe EF-CaM d?pend du niveau de calcium fix? ? CAM. Des simulations de dynamique mol?culaire du complexe ont permis de caract?riser l'effet du calcium et de proposer un mod?le de l'interaction EF-CaM. Une analyse conjointe des contributions dynamiques et ?nerg?tiques a fait ?merger le concept de connexit? du r?seau de r?sidus. Un chemin de r?action plausible a ?t? d?termin? pour d?crire la transition de EF. Les conformations interm?diaires obtenues ont servi ? guider la recherche rationnelle d'inhibiteurs de la toxine EF, dans le cadre d'une approche combinant m?thodes computationnelles et exp?rimentales. Une strat?gie innovante, impliquant le criblage virtuel d'une poche allost?rique, a identifi? six mol?cules actives, inhibant totalement l'activit? de EF ? 10-100 microM.

Author: Laine-E

Publisher: Omniscriptum

Publication Date: Feb 28, 2018

Number of Pages: 152 pages

Binding: Paperback or Softback

ISBN-10: 613154882X

ISBN-13: 9786131548826